Скорсезе родился в Нью-Йорке в семье набожных выходцев из Италии.
В детстве он страдал от частых приступов астмы и поэтому не мог играть с другими детьми, из-за чего родители брали его с собой в кинотеатр. Именно в этот период жизни у него и стала развиваться страсть к кино.
Первые фильмы Скорсезе снял во время обучения в Нью-Йоркском университете. Одна из ранних лент режиссера, "Бритье по-крупному", критикует вторжение США во Вьетнам.
В 1973 году на экраны вышел фильм "Злые улицы" - первая лента, снятая непосредственно Скорсезе, и первая его работа с актером Робертом Де Ниро.
Де Ниро - постоянный сотрудник режиссера, вместе они успели поработать над 11 лентами. Критики признавали этот творческий союз одним из самых удачных в истории мирового кино.
Другой актер, регулярно снимающийся у Скорсезе - Леонардо Ди Каприо. На счету пары 6 совместных фильмов.
Наиболее известные киноленты Скорсезе - "Таксист", "Волк с Уолл-стрит", "Славные парни", "Банды Нью-Йорка".
Большинство его фильмов основано на реальных событиях. Часто он исполняет небольшую эпизодическую роль в своих работах.
Скорсезе - мастер гангстерских кинолент. Многие фильмы вдохновлены его итало-американским происхождением.
На счету режиссера десятки наград, среди них - "Оскары", "Грэмми", "Эмми", премии "Золотой пальмовой ветви" и многие другие.
Проведенный в 2010 году опрос показал, что Скорсезе считается лучшим ныне живущим режиссером. Он оставил позади Жана-Люка Годара и Стивена Спилберга.